终结者蛋白阻止致癌细胞过程-视讯
(相关资料图)
哺乳动物细胞中的基本过程由称为转录因子的蛋白质控制。例如,转录因子 HIF-1 由低氧情况触发,使细胞适应减少的氧气。
转录因子在健康细胞中起作用,但癌细胞可以选择 HIF-1 等转录因子来促进肿瘤生长。
文理学院化学与化学生物学教授林和宁实验室的新研究发现,一种名为TiPARP的蛋白质可作为多种致癌转录因子的终止子,包括HIF-1,该因子与许多癌症,包括乳腺癌。因此,研究表明 TiPARP 是一种肿瘤抑制因子。
发表在PNAS上的论文“TiPARP Forms Nuclear Condensates to Degrade HIF-1α and Suppress Tumorigenesis”确立了 TiPARP 作为几个重要转录因子(包括 HIF-1、C0-Myc 和雌激素受体)的关闭机制,并展示了如何在此过程中,TiPARP 本身被降解。该研究还展示了 TiPARP 终止这些因子的机制,这是另一个新发现。
合著者为研究生张璐;前博士后研究员Ji Cao;兽医学院生物医学科学系免疫病理学研究与发展实验室前主任董龙英。
HIF-1 对癌症很重要,因为许多肿瘤在低氧条件下茁壮成长,霍华德休斯医学研究所研究员和该论文的通讯作者林说。
“为了让这些肿瘤存活下来,它们必须依赖 HIF-1,”Lin 说。“TiPARP 是 HIF-1 的终止子。因此,如果你能激活 TiPARP,那么你就可以抑制[肿瘤生长]。”
Lin 和合著者也对发现 TiPARP 导致 HIF-1 和其他转录因子终止的机制感到兴奋。这种称为“液-液相分离”或“相冷凝”的机制是生物学中非常感兴趣的话题。
想象一下油中的醋滴:醋形成明显的液滴悬浮在更粘稠的油中。
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